Bệnh dại là một bệnh do vi rút có thể phòng ngừa được, thường lây truyền qua vết cắn của động vật bị dại. Virus dại lây nhiễm vào hệ thần kinh trung ương của động vật có vú, cuối cùng gây bệnh cho não và tử vong. Phần lớn các trường hợp mắc bệnh dại được báo cáo cho Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) mỗi năm xảy ra ở động vật hoang dã như dơi, gấu trúc, chồn hôi và cáo, mặc dù bất kỳ động vật có vú nào cũng có thể bị bệnh dại. Virus bệnh dại Virus dại thuộc bộ Mononegavirales, virus có bộ gen RNA không phân đoạn, sợi âm. Trong nhóm này, virus có hình dạng "viên đạn" riêng biệt được phân loại trong họ Rhabdoviridae, bao gồm ít nhất ba chi virus động vật, Lyssavirus, Ephemerovirus và Vesiculovirus. Chi Lyssavirus bao gồm vi rút dại, vi rút Lagos, vi rút Mokola, vi rút Duvenhage, vi rút dơi châu Âu 1 & 2 và vi rút dơi Úc. Kết cấu Rhabdovirus dài khoảng 180 nm và rộng 75 nm. Bộ gen của bệnh dại mã hóa 5 loại protein: Nucleoprotein (N), phosphoprotein (P), matrix protein (M), glycoprotein (G) và polymerase (L). Tất cả các rhabdovirus đều có hai thành phần cấu trúc chính: Lõi ribonucleoprotein dạng xoắn (RNP) và một lớp vỏ bao quanh. Trong RNP, RNA bộ gen được bao bọc chặt chẽ bởi nucleoprotein. Hai protein khác của virus, phospoprotein và protein lớn (L-protein hoặc polymerase) có liên quan đến RNP. Glycoprotein tạo thành khoảng 400 gai trimeric sắp xếp chặt chẽ trên bề mặt của virus. Protein M được liên kết với cả vỏ và RNP và có thể là protein trung tâm của quá trình lắp ráp rhabdovirus. Cấu trúc và thành phần cơ bản của vi rút dại được mô tả trong sơ đồ dọc dưới đây. Bệnh dại là một loại virus RNA. Bộ gen mã hóa 5 protein được ký hiệu là N, P, M, G và L. Thứ tự và kích thước tương đối của các gen trong bộ gen được thể hiện trong hình bên dưới. Sự sắp xếp của các protein này và bộ gen RNA quyết định cấu trúc của virus bệnh dại. Nhân rộng Sự hợp nhất của vỏ vi rút dại với màng tế bào vật chủ (hấp phụ) bắt đầu quá trình lây nhiễm. Có thể liên quan đến sự tương tác của protein G và các thụ thể trên bề mặt tế bào cụ thể. Sau khi hấp phụ, virut xâm nhập vào tế bào vật chủ và xâm nhập vào tế bào chất. Các virion tập hợp trong các ống nội bào lớn (túi tế bào chất). Màng virut hợp nhất với màng nội bào, gây ra sự giải phóng RNP của virut vào tế bào chất (không bao bọc). Vì lyssavirus có bộ gen axit ribonucleic (RNA) mạch đơn âm tính nên các RNA thông tin (mRNA) phải được phiên mã để cho phép vi rút nhân lên. Một polymerase mã hóa virus (gen L) sẽ phiên mã chuỗi gen của RNA dại thành RNA dẫn đầu và năm mRNA có đầu và được polyadenyl hóa, được dịch mã thành protein. Quá trình dịch mã, liên quan đến việc tổng hợp các protein N, P, M, G và L, xảy ra trên các ribosome tự do trong tế bào chất. Mặc dù quá trình tổng hợp protein G được bắt đầu trên các ribosome tự do, quá trình tổng hợp và glycosyl hóa (xử lý glycoprotein) được hoàn thành, xảy ra trong mạng lưới nội mô (ER) và bộ máy Golgi. Tỷ lệ nội bào của ARN thủ lĩnh và protein N quy định quá trình chuyển từ phiên mã sang sao chép. Khi công tắc này được kích hoạt, sự nhân lên của bộ gen virus sẽ bắt đầu. Bước đầu tiên trong quá trình nhân lên của virut là tổng hợp các bản sao có chiều dài đầy đủ (các sợi postive) của bộ gen virut. Khi chuyển sang sao chép xảy ra, Phiên mã RNA trở nên "không ngừng" và các codon dừng lại bị bỏ qua. Polymerase của virus xâm nhập vào một vị trí duy nhất ở đầu 3 'của bộ gen và tiến hành tổng hợp các bản sao có chiều dài đầy đủ của bộ gen. Các sợi RNA dại dương tính này đóng vai trò là khuôn mẫu để tổng hợp các sợi âm có chiều dài đầy đủ của bộ gen virus. Trong quá trình lắp ráp, phức hợp NPL bao bọc RNA bộ gen sợi âm để tạo thành lõi RNP, và protein M tạo thành một viên nang, hoặc chất nền, xung quanh RNP. Phức hợp RNP-M di chuyển đến một vùng của màng sinh chất có chứa glycoprotein chèn và protein M bắt đầu cuộn. Phức hợp M-RNP liên kết với glycoprotein và các chồi virus đã hoàn thành từ màng sinh chất. Trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS), có sự khởi đầu của virus từ màng sinh chất. Ngược lại, vi rút trong tuyến nước bọt chủ yếu đi từ màng tế bào vào trong lòng ống. Vi rút nảy mầm vào tuyến nước bọt và hành vi cắn hung hãn do vi rút gây ra ở động vật chủ tối đa hóa cơ hội lây nhiễm vi rút của vật chủ mới. Quá trình lây truyền Vi rút bệnh dại lây truyền qua tiếp xúc trực tiếp (chẳng hạn như qua da hoặc niêm mạc bị vỡ ở mắt, mũi hoặc miệng) với nước bọt hoặc mô não / hệ thần kinh từ động vật bị nhiễm bệnh. Người ta thường mắc bệnh dại do vết cắn của động vật bị dại. Người ta cũng có thể mắc bệnh dại do tiếp xúc không phải vết cắn, có thể bao gồm vết xước, trầy xước hoặc vết thương hở tiếp xúc với nước bọt hoặc vật liệu có khả năng lây nhiễm khác từ động vật bị dại. Các hình thức tiếp xúc khác, chẳng hạn như vuốt ve động vật bị dại hoặc tiếp xúc với máu, nước tiểu hoặc phân của động vật bị dại, không liên quan đến nguy cơ lây nhiễm và không được coi là tiếp xúc đáng lo ngại đối với bệnh dại. Các phương thức lây truyền khác - ngoài vết cắn và vết xước - không phổ biến. Hít phải vi-rút dại dạng khí dung là một con đường tiếp xúc tiềm ẩn không phải vết cắn, nhưng ngoại trừ nhân viên phòng thí nghiệm, hầu hết mọi người sẽ không gặp phải vi-rút dại dạng khí dung. Sự lây truyền bệnh dại qua việc cấy ghép giác mạc và cơ quan rắn đã được ghi nhận, nhưng chúng cũng rất hiếm. Chỉ có hai người hiến tặng nội tạng rắn được biết đến mắc bệnh dại ở Hoa Kỳ kể từ năm 2008. Nhiều tổ chức thu mua nội tạng đã thêm câu hỏi sàng lọc về phơi nhiễm bệnh dại vào quy trình đánh giá mức độ phù hợp của từng người hiến tặng. Về mặt lý thuyết, vết cắn và vết tiếp xúc không phải vết cắn của người bệnh có thể truyền bệnh dại, nhưng không có trường hợp nào như vậy được ghi nhận. Tiếp xúc thông thường, chẳng hạn như chạm vào người bị bệnh dại hoặc tiếp xúc với chất lỏng hoặc mô không lây nhiễm (nước tiểu, máu, phân), không liên quan đến nguy cơ lây nhiễm. Tiếp xúc với người đang được tiêm phòng dại không cấu thành phơi nhiễm bệnh dại, không gây nguy cơ lây nhiễm và không cần điều trị dự phòng sau phơi nhiễm. Virus dại trở nên không lây nhiễm khi nó khô đi và khi nó tiếp xúc với ánh sáng mặt trời. Các điều kiện môi trường khác nhau ảnh hưởng đến tốc độ vi rút không hoạt động, nhưng nói chung, nếu vật liệu chứa vi rút khô, vi rút có thể được coi là không lây nhiễm. Virus di chuyển qua cơ thể Từ nhiều nghiên cứu được thực hiện trên chó, mèo và chồn dại, chúng ta biết rằng khi vi rút dại được đưa vào cơ qua vết cắn của động vật khác, nó sẽ di chuyển từ vị trí vết cắn đến não bằng cách di chuyển trong các dây thần kinh. Con vật không xuất hiện bệnh trong thời gian này. Thời gian từ khi vết cắn đến khi xuất hiện các triệu chứng được gọi là thời kỳ ủ bệnh và nó có thể kéo dài hàng tuần đến hàng tháng. Vết cắn của động vật trong thời kỳ ủ bệnh không có nguy cơ mắc bệnh dại vì vi rút chưa xâm nhập vào nước bọt. Virus xâm nhập vào não Ở giai đoạn cuối của bệnh, sau khi virus đã đến não và nhân lên ở đó gây viêm não, nó sẽ di chuyển từ não đến tuyến nước bọt và nước bọt. Cũng tại thời điểm này, sau khi vi rút đã nhân lên trong não, hầu như tất cả các loài động vật bắt đầu có những dấu hiệu đầu tiên của bệnh dại. Hầu hết các dấu hiệu này đều rõ ràng đối với người quan sát chưa qua đào tạo, nhưng trong một thời gian ngắn, thường là trong vòng 3 đến 5 ngày, vi rút đã gây ra đủ tổn thương cho não khiến con vật bắt đầu có những dấu hiệu bệnh dại không thể nhầm lẫn. Các nghiên cứu sâu rộng trên chó, mèo và chồn sương cho thấy vi-rút bệnh dại có thể được bài tiết qua nước bọt của động vật bị nhiễm bệnh vài ngày trước khi biểu hiện bệnh. Các nghiên cứu sâu rộng như vậy chưa được thực hiện đối với các loài động vật hoang dã, nhưng người ta biết rằng các loài động vật hoang dã bài tiết vi rút dại trong nước bọt của chúng trước khi bắt đầu có dấu hiệu bệnh. Sự bài tiết của vi rút có thể không liên tục, và số lượng tương đối của vi rút được bài tiết có thể thay đổi rất nhiều theo thời gian, trước và sau khi bắt đầu có các dấu hiệu lâm sàng. Lý do có sự khác biệt nhiều về thời gian giữa phơi nhiễm và khởi phát bệnh là do nhiều yếu tố tác động, bao gồm vị trí phơi nhiễm, loại vi rút dại và bất kỳ khả năng miễn dịch nào ở động vật hoặc người bị phơi nhiễm.
